Asner wurde einem großen Publikum in der Rolle des Journalisten Lou Grant in der US-Sitcom „Mary Tyler Moore“ bekannt, die von 1970 bis 1977 ausgestrahlt wurde. Später gab es noch einen Spinoff, der sich um den Charakter Lou Grant drehte. Für die Rolle des Journalisten gewann Asner drei seiner insgesamt sieben Emmys – die wichtigsten Fernsehpreise der USA.

Jahrzehnte später gewann er als „Stimme“ eines anderen Mannes mit harter Schale und weichem Kern eine neue Generation an Fans: In dem 2009 veröffentlichten computeranimierten Film „Oben“ spricht er den Witwer Carl Fredricksen. Dieser bindet in dem Film tausende Ballons an sein Haus um nach Südamerika zu fliegen – und so den Wunsch seiner verstorbenen Frau nach einem Abenteuer zu erfüllen.